警司黄志诚第一次出警就遇上街头仇杀，同事惨死面前，从此性情大变，不但嫉恶如仇，而且为操控黑道秩序，更不惜知法犯法，策划暗杀黑帮龙头倪坤。韩琛的女人MARY一向甘于在背后默默支持丈夫，可是看着韩琛势力日渐强大，但仍被倪家当作走狗一样，决定反叛，她指使刘健明与黄警司合谋杀了黑帮龙头倪坤。
倪坤突然被杀，旗下五大头目各自为政，只有韩琛仍忠于倪家。倪坤的儿子倪永孝随后成了新任龙头，警司黄志诚担心倪永孝再掀江湖血雨腥风，于是派陈永仁长期卧底。警官陆启昌对黄警司的计划极力反对，但他仍一意孤行 。
刘健明出生小康之家，自幼胸无大志，直至挚爱MARY的出现。可是MARY比他年长，又是韩琛的女人，为了亲近这个女人，他不惜加入黑帮做个小角色。由于身家清白，被派入警局当卧底。但他在向MARY表白爱意遭拒后，因爱生恨出卖了MARY，最后令MARY惨死。
陈永仁本来是备受重视的警界明日之星，可是当其倪坤私生子的身份被暴露后，从此对人生绝望。他自小从母亲处得知倪坤生前恶行，一直以身为倪家人为耻，故立志当警察。个性固执的他，一心想推翻倪氏黑帮家族，不料，却踏上卧底的不归路……
电影《无间道》的成功，极大地鼓舞了香港电影人，他们立志要把《无间道》系列拍成像《教父》那样的经典影片。如今，《无间道2》即将推出，《无间道3》也快要开拍。
《无间道2》是《无间道》的前传，表现性格控制命运、命运决定人生的“无间”主题，将对梁朝伟和刘德华为何当卧底，曾志伟为何从信奉好人有好报，到最终变得心狠手辣有明确交待。
在《无间道2》中，刘嘉玲担任最抢眼的角色，在黄秋生、曾志伟、胡军、吴镇宇、陈冠希、余文乐六位男明星的环伺之下，她尽情展现个人独有风采与演技，成为最受人瞩目的红花。刘嘉玲是《无间道2》里的贯穿人物，同六位男主角都有千丝万缕的关系，而且是改变曾志伟成为最狠毒之人的关键人物，极其抢眼。在这一集中，刘嘉玲演的角色把陈冠希电得满脸羞红，但却被自己的野心所害而丧生，因此她无法在第三集中与梁朝伟同台飙戏。
导演刘伟强表示，“这一集与上集风格有所不同，但无论是戏味、表演，都非常之好，从头至尾应该比第一集更紧凑更吸引人。”
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